最新研究：DC疫苗使恶性脑瘤患者生存期超过5年

板栗医麦客 2020-09-03

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编者按

近日，一项针对11例胶质母细胞瘤患者的Ⅰ期临床研究发现，患者接受在研DC疫苗和替莫唑胺的联合治疗后，其生存期超过了五年。胶质母细胞瘤（GBM）作为恶性程度最高的脑胶质瘤，患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。但这项研究发现11例患者中有4例患者在接受疫苗和替莫唑胺联合治疗后其生存期超过了五年，这种结果是很罕见的。

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整理丨板栗

责编丨刀刀

2017年4月16日/医麦客 eMedClub/--近日，一项针对11例胶质母细胞瘤患者的Ⅰ期临床研究发现，患者接受在研DC疫苗和替莫唑胺的联合治疗后，其生存期超过了五年。胶质母细胞瘤（GBM）作为恶性程度最高的脑胶质瘤，患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。但这项研究发现11例患者中有4例患者在接受疫苗和替莫唑胺联合治疗后其生存期超过了五年，这种结果是很罕见的。

肿瘤疫苗作为相对较早走入研发人员视野的一种肿瘤免疫疗法，代表着传统过继性免疫细胞治疗的DC（树突状细胞）疗法更是很多人梦起和梦碎的地方。

DC疗法使胶质母细胞瘤患者生存期超5年

2017年4月14日，一项针对11例胶质母细胞瘤患者的Ⅰ期临床研究发现，患者接受在研DC疫苗和替莫唑胺的联合治疗后，其生存期超过了五年，相关试验结果发表在《Clinical Cancer Research》期刊上。

胶质母细胞瘤（GBM）作为恶性程度最高的脑胶质瘤，患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。但这项研究发现11例患者中有4例患者在接受疫苗和替莫唑胺联合治疗后其生存期超过了五年，这种结果是很罕见的。

KristenBatich, M.D., Ph.D.

该研究的主导者，Duke 癌症研究所的Kristen Batich博士说：“虽然该试验的研究规模很小，但结果令人惊奇。如果疫苗和更激烈的化疗给药方案相结合，可能会进一步促进联合用药的效果。”

Batich及其同事，包括Duke研究所的神经外科主任JohnSampson博士，把11例患者作为一个单臂研究进一步测试了在树突状细胞疫苗（选择性靶向于巨细胞病毒（CMV））治疗后使用剂量加大的替莫唑胺的试验的安全性。CMV蛋白在胶质母细胞瘤中非常丰富，但在周围脑细胞中并不存在。在先前开展的临床试验中，研究人员使用树突状细胞疫苗来诱导T细胞攻击肿瘤细胞，他们的数据表明，当被免疫系统助推器活化时疫苗效力会进一步增强。在一个独立的临床试验中发现，高于标准剂量的替莫唑胺结合免疫刺激因子，也能活化免疫系统，从而增强对不同疫苗目标的响应。

Batich说：“我们的策略是利用替莫唑胺治疗引起免疫功能低下，这似乎是和治疗结果相反的，但事实上，当病人的淋巴细胞耗尽时，正是引入疫苗治疗的最佳时机。通过给免疫系统下达行军命令，整合资源集中攻击肿瘤。该疗法显著延缓了患者的肿瘤进展。通常，胶质母细胞瘤肿瘤会在标准治疗后八个月时重新开始生长，但该研究中的参与者，复发发生的中位期是25个月。”

尽管这是一个小型试验，但该研究结果支持开展更大规模的临床对照试验。目前研究团队已经获得批准，将在胶质母细胞瘤患者中开展另一项研究。

众所周知，肿瘤疫苗的开发无疑是一场豪赌，曾几何时，一大波肿瘤疫苗项目纷纷上马，不计其数的生物制药公司拥簇进入赌场，然而结局大都却是横着退场……

肿瘤疫苗作为相对较早走入研发人员视野的一种肿瘤免疫疗法，代表着传统过继性免疫细胞治疗的DC（树突状细胞）疗法更是很多人梦起和梦碎的地方。

曾经因为DC疫苗获诺贝尔奖的Ralph M. Steinman，离我们而去了！

RalphM. Steinman

值得一提的是，DC细胞的发现者洛克菲勒大学教授Ralph Steinman在2007年患前列腺癌后，根据其团队的研究和判断先后尝试了三种基于DC细胞的试验性肿瘤疫苗治疗，虽然Ralph遗憾地在2011年诺贝尔奖公布之前3天去世，但其生存期最终延长了4年，远超一般患者。而Provenge的有效性实际上也说明了肿瘤疫苗仍然在肿瘤的免疫治疗中扮演了重要角色。

因为一个里程碑provenge疫苗而红过一时的Dendron公司，挂了！

Dendreon公司开发的前列腺癌疫苗Provenge是目前唯一成功上市的肿瘤治疗疫苗。Provenge凭借总生存期（OS）相比对照组延长4.1个月的获益而在2010年4月获得FDA批准，被预测销售峰值可达43亿美元。基于跟疫苗圈大腕GSK的合作生产和销售，Provenge在第一年果然不负众望实现了4.8亿美元的销售收入。

但是心比天高的Dendreo在2011年意外撕毁了与GSK的合作协议，独自承担Provenge的生产销售工作。由于高昂的生产成本、复杂的操作和市场推广等因素，Dendreon明显力不从心，Provenge的销售额在2011年掉至2.14亿美元，2012和2013年的销售额分别为3.25和2.83亿美元。到了2014年11月，因为无能力偿还6.2亿美元的巨额债务，Dendreon经宣布破产，Provenge的权利则被Valeant买断，但其命运走势让人大跌眼镜。

8亿美元！肿瘤疫苗Provenge易手三胞集团，能否扭转乾坤？

三胞集团董事长袁亚非与Valeant董事长兼CEOJoseph C. Papa签订股权收协议

2017年1月，，中国民营企业三胞集团与全球生物医药界知名企业Valeant公司在旧金山达成股权收购协议，斥资8.19亿美元收购后者旗下美国生物医药公司Dendreon100%股权，从而将成为全球首个前列腺癌细胞免疫疗法Provenge的拥有者，这是中国企业在美国收购的唯一原创药物，一举跻身世界精准医疗行业前沿高地。

虽然Provenge是美国FDA批准的首个肿瘤治疗疫苗，曾被业内认为未来颇具市场潜力的重磅炸弹之一。然而，近年来Provenge的市场表现并不乐观。而且，在中国市场中，强生的前列腺癌药物Zytiga已于2015年获批上市，拜耳医药Xofigo、安斯泰来Xtandi和赛诺菲Jevtana目前正处于临床研究阶段，这3款药物在中国的上市也指日可待。面对如此激烈的竞争环境，不知以新健康产业为发展方向的三胞集团将会采取何种措施凭该药在中国市场获利？

印度药监局批准首个DC肿瘤免疫疗法产品

2017年4月5日，据外媒消息报道，一家印度生物技术公司APAC Biotech研发的基于DC细胞免疫产品APCEDEN获得印度食品药品监督管理局（CDSCO）批准上市，这也是印度药监局品批准的首款该类药品，该药品的适应症是针对四种癌症征兆：即前列腺、卵巢、结肠直肠和非小细胞肺癌。

APCEDEN, 是一种自体单核细胞衍生的成熟树突状干细胞,当加载肿瘤抗原时, 有能力产生有效的对抗肿瘤的免疫反应。在2011年, 一项名为ATTEST的临床试验在化疗失败的复发肿瘤患者中使用APCEDEN进行了验证。在试验中, 它使28.9%的病例表现出了疾病的稳定性, 生活质量较好。此外，该公司在对 CBBTDEC (细胞生物学基础治疗药物评价委员会) 、ICMR (印度医学研究委员会)的建议下进行了回顾性研究, 与追溯对照组相比, 观察到了超过200天的延长存活率。

2010年，Dendreon公司开发的前列腺癌疫苗Provenge上市了，最近印度药监局批准了首个DC肿瘤免疫疗法产品。话说到这，大家肯定想问问DC疫苗在中国的发展了。

国内的DC疫苗发展道路貌似并不平坦，为数不多的临床研究中我们发现，海欣生物与上海第二军医大学合作研发的“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”是我国首个自主研发的获得CFDA批准的、针对晚期大肠癌的治疗性疫苗。这项研究突出的特点是，采用化疗去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫，从而杀伤肿瘤细胞。

中国临床试验注册中心网址查询结果：抗原致敏的人树突状细胞（APDC）II期临床研究，干预性研究。注册日期是2008年，最新一次更新日为2015年5月6日。

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